噩梦开始
1998年夏天，美国中西部小镇-浣熊市郊外的阿克雷山区连续发生数起离奇的杀人事件，几家人惨遭杀害，更可怕的是尸体都有被啃食的痕迹、惨不忍睹，一系列案件很快便成为了舆论的焦点。
7月23日晚，浣熊市警察局派出精锐部队stars前往市郊调查，但小队很快就与总局失去了联系。7月24日晚，stars的总队长阿尔伯特·威斯克带领Alpha小队出发，对失联的Bravo队员展开搜救。一行人很快发现了Bravo小队的坠机，直升机内一片狼藉，只剩驾驶员凯文·杜利被啃咬得残缺不全的尸体······随后，约瑟夫·弗罗斯特的惨叫声突然打破了夜晚森林的寂静，他遭到了野狗模样的不明生物袭击。
面对这种前所未见的恐怖生物，吉尔·瓦伦丁甚至打空了枪膛中的全部子弹都没有察觉，还在不断扣动着扳机。即使经过各种艰苦的训练，眼前这一幕还是让她吓得坐在了地上。面对突发情况，在直升机上待命的布莱德·威克斯竟然驾驶着飞机仓皇逃走，把同伴们留在了危险地带。剩余的队员只得在队长威斯克的带领下且战且退，逃入了森林中的一座废弃的洋馆。
野狗形怪物虽然被挡在了洋馆的大门外，但吉尔很快发现队友克里斯·雷德菲尔德不见了踪影。屋内传来的枪响让众人提起警觉，威斯克遂命令吉尔和巴瑞·波顿前往查看······在幽暗走廊的一角，一个衣衫褴褛的人正蹲在那里，大快朵颐般地啃咬着什么，当它回过头来时，吉尔见证了她永生无法忘记的恐怖-幕-这个“人”惨白的脸上皮肤已龟裂脱落，无神的双目闪烁着诡异的光芒，溃烂的嘴边尽是猩红的鲜血，浑身散发着令人窒息的腐臭。而对方正在啃咬着的，竟然是Bravo队员的身体。对方发现了吉尔的存在，如同看见新鲜的食物般突然站起身，向前举起双臂，缓缓迈开双腿，喉咙深处发出不属于人类的低吟........
惊慌失措的吉尔连忙跑回餐厅，守在那里的巴瑞连开三枪才击倒了这个“怪物”。两人都无法相信刚才发生的这一幕，似乎只有活跃在影视作品里的“丧尸”一词才能形容眼前这种恐怖的嗜血生物。当吉尔和巴瑞回到洋馆大厅时，本应留守在此的威斯克也不见了踪影。如果这只是一个噩梦，吉尔最大的希望是立刻醒来，但一切都是残酷的现实，而且才刚刚开始.....
危机四伏
这座洋馆虽然遭到废弃，但依旧雍容华美，与其不相称的是四处出没的恐怖生物。这些“活着的尸体”几乎无处不在，走廊、转角、衣橱、甚至连浴缸里都······吉尔毕竟是久经训练的精英，她很快适应了环境，双手不再因恐惧而颤抖，甚至还成功击杀了几只丧尸-只有打爆头颅才能让它们彻底失去行动能力，或是用火将其焚烧殆尽，否则即使是暂时击倒，不久之后它们还会以全身发红的狂暴状态再度站起。危机四伏的环境不仅仅因为怪物，还源自洋馆本身暗藏着的各种机关，很难想象它的建造者是出于何种目的要如此设计的。铠甲、盾牌等不同符号的钥匙，藏着暗格的座钟和雕像，以及一些能夺人性命的陷阱。要不是巴瑞及时搭救，吉尔很可能已经因为一把散弹枪而被天花板压成肉饼。
在调查过程中，吉尔与Bravo小队的通信员理查德·艾肯相遇，对方称遭到了一条大蛇的袭击，已身中剧毒。幸好吉尔及时从医护室找来血清，理查德才暂时捡回一命。但好景不长，刚刚恢复一点气力的理查德就为了拯救吉尔命丧蛇腹。另一方面，巴瑞通过无线电提醒吉尔，要小心一只在森林中游荡的带锁链的怪物，千万不要与之硬拼。即便已经有心理准备，但当吉尔遇到这只“锁链怪”时，还是不禁倒吸一口冷气-它的双手被镣铐紧锁，双脚上的锁链在走路时与地面摩擦发出声响，更可怕的是身上贴着无数腐烂的脸皮、背上还有一颗巨大的眼球·······独自一人根本没有与它战斗的勇气。随后吉尔在洋馆附近的宿舍中见到了失踪多时的队长，威斯克提醒她说巴瑞似乎有些不太对劲。当吉尔到达地下的矿洞后，庆幸地发现Bravo小队的队长恩里克·马里尼依旧在生，不过他在说出“stars被出卖了，一切都是安布雷拉的阴谋····..”时，话音未落就被躲在暗处的不明人士开枪杀死。算上先前在阳台发现的福瑞斯特·斯派尔的尸体，这个晚上吉尔已经失去了好几名队友，如今她的目的不仅仅是求生，查明一切的真相才是告慰死去同伴的最好方法。
暗藏阴谋
洋馆地下的洞穴里摆放着一口石棺，吉尔在此与巴瑞不期而遇，这位老队友竟然对她举枪相向，幸好吉尔早有准备、一把夺过了对方的麦格农。巴瑞此前的行动有太多疑点，就在吉尔质问他时，锁链的声音由远及近地传来-又是那个锁链怪！危急关头，吉尔还是选择了相信队友，把枪交还给巴瑞。眼前的怪物如同拥有不死身一般，合两人的火力都无法将它击倒。出人意料的是，当洞穴中的石棺开启后，怪物竟然抱起里面的头颅、哀嚎着纵身跃入了悬崖。在场的两人都不知道这个怪物的悲惨身世，只能隐约听到它口中说出的单词是“妈妈”.....
到达安布雷拉的研究所后，幕后的真相开始清晰。安布雷拉这间庞大的制药公司暗地里竟然进行着病毒研究和生物兵器开发的勾当，而且残忍地拿活人作为实验品。由于洋馆和研究所相继发生了t病毒泄露事故，被病毒感染的人类和动物导致阿克雷山区发生数桩惨案。更令人吃惊的是，队长威斯克竟然是安布雷拉安插在警察局的间谍，他以家人的安危威胁巴瑞服从命令，而此次行动的目的是把stars的精英们引到洋馆，供开发出的bow测试战斗数据。不过安布雷拉已经不再重要，威斯克有自己的计划。此时巴瑞一枪打落了威斯克手中的配枪，但对方还是释放出了培养皿中的生物兵器-暴君。
这个bow正如其名，仿佛一位傲视天下的君王，以强大的破坏力和生命力令一切违抗者俯首称臣，甚至连心脏跳动的巨大声响都足以让人胆战心惊。暴君先后打飞了威斯克和巴瑞，幸好刚刚苏醒的它还没有完全复苏，吉尔抓住它行动迟缓的弱点趁机将其击倒。但当吉尔叫醒昏迷的巴瑞后，两人发现威斯克已经不见了踪影。
拉开帷幕
研究所的警铃大作，冷漠的系统音提示着自爆装置已经启动。在撤离的途中，吉尔也终于见到了老搭档克里斯，他还带着Bravo小队的最后一名幸存者-瑞贝卡·钱伯斯。这位小姑娘其实已经经历了恐怖的一晚，当看到队友们平安无事时，她疲倦的脸上还是露出灿烂的笑容。先前独自逃离的布莱德如今已经驾驶着直升机来到了研究所上空，但再度现身的暴君在停机坪上挡住了众人的去路。
这个完全复苏的bow展现出了全部实力，超高的移动力，强大的破坏力，以及左手那轻易就能摧毁钢筋水泥的巨爪。如果放任它不管，周遭的市民必然惨遭涂炭。然而stars小队的成员们几乎拼到弹尽粮绝，也似乎无法伤及暴君分毫，它完全没有要倒下的意思。紧急时刻布莱德从直升机上扔下了一个火箭发射器，克里斯负责吸引注意，吉尔趁机将武器捡起、给了暴君致命的一击.......
伴随着直升机的缓缓离去，洋馆在强烈的爆炸中灰飞烟灭，那些证明安布雷拉罪恶行径的铁证也不复存在。吉尔轻轻地依偎在克里斯的肩膀，疲倦的瑞贝卡早已沉沉睡去，巴瑞则专心地端详着家人的照片，众人默默无言。因为所有人都知道，真正的敌人是安布雷拉，真正的战斗才刚刚开始，一场与生化恐怖的战斗就此拉开帷幕！
